聽力基因檢測的臨床應(yīng)用

耳聾是不同程度聽力障礙的統(tǒng)稱，并且耳聾具有明顯的遺傳傾向，約60%的耳聾為遺傳性耳聾。按照臨床表征又可以分為僅有聽覺器官異常的非綜合征型耳聾，以及伴有其他器官（如心臟、視網(wǎng)膜、腎臟）異常的綜合征型耳聾。遺傳性耳聾既可以表現(xiàn)為先天性耳聾（即幼兒從出生起就有聽力障礙），也可以表現(xiàn)為遲發(fā)性耳聾（出生聽力正常，但隨著年齡增長聽力損失呈漸進(jìn)性加重）。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在所有遺傳性耳聾中約70%的遺傳性耳聾被定義為非綜合征性耳聾，常染色體隱性遺傳又占非綜合征性耳聾的70%-80%。這也是為何很多聽力正常的夫婦，也可能生出聾兒的原因。我國關(guān)于新生兒聽力障礙的篩查、診斷和特殊教育早已開始，但是據(jù)估算，每年新增聾兒仍超過6萬人，遠(yuǎn)高于唐氏綜合征患兒。

截止到2015年5月，全世界學(xué)者共鑒定了97個(gè)非綜合征型耳聾基因和152個(gè)非綜合征型耳聾基因位點(diǎn)。正常人群的耳聾基因攜帶率高達(dá)5%-6%。首先，對于耳聾患者來說，耳聾基因檢測及其重要：

(1) 明確耳聾病因：尤其是部分綜合征型耳聾在早期僅表現(xiàn)出聽力問題，臨床上難以與非綜合癥型耳聾進(jìn)行區(qū)分，耳聾基因突變檢測能夠幫助明確病因，提早對綜合征型耳聾可能出現(xiàn)的其他系統(tǒng)病變進(jìn)行監(jiān)測。

(2)減緩耳聾的進(jìn)展：遲發(fā)性耳聾基因突變導(dǎo)致大前庭水管綜合征，此類患者應(yīng)盡量避免頭部外傷等原因引起顱壓增高，損傷內(nèi)耳，從而可減緩耳聾的發(fā)展。

(3)預(yù)測電子耳蝸的療效：基因診斷結(jié)果如果提示先天性耳聾是由于GJB2基因突變導(dǎo)致的，那么該患兒的聽神經(jīng)及傳導(dǎo)通路以及聽覺語言中樞應(yīng)該是正常的，進(jìn)行人工耳蝸移植可以獲得良好的效果。

(4)進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷，優(yōu)生優(yōu)育：夫婦生育一個(gè)聾兒后，迫切想知道第二個(gè)孩子的情況，這時(shí)的基因診斷加上產(chǎn)前診斷可以在懷孕10周后明確胎兒的耳聾基因狀態(tài)，提前采取干預(yù)措施，避免聾兒出生。

其次，對于大部分沒有耳聾的人也需要做耳聾基因檢測：

(1)大多數(shù)非綜合征型耳聾耳聾為常染色體隱性遺傳，很多聾兒的父母均表現(xiàn)為聽力正常（耳聾基因攜帶者）。

(2)判斷自己遺傳性耳聾發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)槁犃φ�常的人也可能是遲發(fā)性或藥物性耳聾基因攜帶者。

(3)指導(dǎo)抗生素的使用，盡量避免“一針致聾”的悲劇。線粒體上的RNR1基因可導(dǎo)致氨基糖苷類抗生素誘導(dǎo)性耳聾（也被稱為“一針致聾”），基因突變導(dǎo)致個(gè)體對氨基糖苷類抗生素及其敏感，在抗菌消炎過程中即便使用遠(yuǎn)低于標(biāo)準(zhǔn)劑量的氨基糖苷類藥物即可能導(dǎo)致不可逆的聽力損失。

(4)避免“巴掌致聾”的悲劇，SLC26A4基因變異除了可以導(dǎo)致Pendred綜合征之外，還可能導(dǎo)致大前庭導(dǎo)水管綜合征。大前庭導(dǎo)水管綜合征患者前庭導(dǎo)水管擴(kuò)大，對顱內(nèi)壓變化異常敏感，感冒、頭部撞擊等引起顱內(nèi)壓變化的外界因素可能引起漸進(jìn)性聽力下降。

我院檢驗(yàn)科分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室(PCR)為協(xié)助臨床實(shí)現(xiàn)聽力障礙的早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)治療，新開展聽力基因檢測項(xiàng)目。該項(xiàng)目通過PCR熒光探針法對患者是否攜帶非綜合征型耳聾基因進(jìn)行檢測，具有準(zhǔn)確度高，靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)。

標(biāo)本送檢要求：2ml EDTA-K2全血標(biāo)本(紫管)，或干血斑(新生兒)，不需要空腹，隨時(shí)送檢。

出報(bào)告時(shí)間：每周星期二、星期五下午。

部分內(nèi)容參考《中華耳科學(xué)雜志》和《中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》